Paclitaxel kemoterápia
Paclitaxel poregy kemoterápiás gyógyszer, amelyet gyakran használnak különféle betegségek, köztük a mell-, tüdő-, petefészek- és hasnyálmirigy-betegségek kezelésére. A taxánoknak nevezett gyógyszerek csoportjába tartozik, és úgy fejti ki hatását, hogy megzavarja a beteg sejtek növekedését és osztódását. Ez egy kemoterápiás gyógyszer, amely képes gátolni a beteg sejtek proliferációját azáltal, hogy sejtciklus-leállást és mitotikus katasztrófát idéz elő. Ismeretes, hogy betegségek esetén számos sejthalált generál. Amellett, hogy a mitózis során bekövetkező mitotikus katasztrófát okoz, kimutatták, hogy számos pro-apoptotikus mediátor expresszióját váltja ki, és modulálja az anti-apoptotikus mediátorok aktivitását is. Betegségellenes hatású diterpén alkaloid vegyületként újszerű és összetett kémiai szerkezettel, kiterjedt és jelentős biológiai aktivitással, új és egyedi hatásmechanizmussal, valamint szűkös természeti erőforrásokkal rendelkezik. A 20. század második felében a molekuláris biológusok, gyógyszerészek, vegyészek és botanikusok körében előszeretettel alkalmazták. Ez az egyik világhírű betegségellenes sztár és kutatási fókusz.
Milyen növényekben található paclitaxel
A PTX egy természetes másodlagos metabolit, amelyet a gymnosperm növény tiszafa kérgéből izolálnak és tisztítanak. Kezdetben a tiszafa kérgéből, ágaiból és leveleiből vonták ki. Klinikailag bizonyítottan erős betegségellenes hatása van, különösen a betegségek ellen. Feltűnően befolyásolja a petefészek-, méh- és emlőbetegségeket, amelyek előfordulási aránya magasabb. A PTX a közelmúltban a legnépszerűbb betegség elleni gyógyszer a nemzetközi piacon, és a következő 20 évben az egyik leghatékonyabb gyógyszernek tartják.
Az elmúlt években robbanásszerűen megnőtt a Föld lakossága és a betegségek előfordulása, és jelentősen megnőtt a kereslet is. A klinikai és tudományos kutatásokhoz szükséges PTX-et közvetlenül a tiszafából nyerik ki. Mivel a növényekben viszonylag alacsony az it-tartalom (csak 0,069 százalék a legmagasabb tartalmú Taxus brevifolia kérgében), a fából kb. 13,6 kg. 1 g PTX szükséges egy petefészekbetegségben szenvedő beteg kezelésére, amelyhez 3-12 tiszafa szükséges egy évszázadnál idősebb.
Hogyan érhető el a paclitaxel?
(1) A paklitaxel félszintézise
1980-ban a francia tudósok áttörést értek el az európai tiszafa (Taxus baccata) ágainak, leveleinek és gyümölcseinek kivonatában. Ő és kollégái azt találták, hogy az extrakció egy PTX-vázzal rendelkező vegyületet, a 10-Deacetylbaccatin III-t (10-DAB) tartalmazott. Ennek a vegyületnek a szerkezete nagyon hasonló hozzá, csak a pirossal jelölt rész különbözik kissé. Ennél is fontosabb, hogy az európai tiszafa egy örökzöld fa, alacsony ültetési és kezelési költségekkel, és az ágak és levelek betakarítása nem befolyásolja a növekedést és nem károsítja az ökológiai környezetet, ami lehetővé teszi nagy mennyiségű 10-DAB kinyerését. fenntarthatóan és stabilan lehetségessé válik.
(2) A paklitaxel bioszintézise
A PTX bioszintetizálása tiszafa kéregsejtek termesztésével egy zöld és fenntartható termelési módszer, amely nem fogyasztja a természetes tiszafa erőforrásokat és nem támaszkodik talajművelésre.
(3) A paklitaxel teljes szintézise
Szerves szintetikus kémikusok a PTX szerkezetének publikálása után kezdték el vizsgálni a PTX teljes szintézisét, különösen azután, hogy tisztázták a lézióellenes hatásmechanizmust, melynek alapanyagai szűkösek voltak és nem tudták kielégíteni a kutatás-fejlesztési igényeket. A PTX teljes szintézise a nulláról, a laboratóriumban, mesterséges szintézis módszerekkel, egyszerű, könnyen elérhető és olcsó alapanyagokból indult el, abban a reményben, hogy potenciális alternatívát jelenthet a nagy mennyiségben.
Szerkezeti szempontból a teljes szintézis kihívásainak legalább két aspektusa van:
Először is, hogyan hozzunk létre egy egyedi áthidalt gyűrűrendszert, amely hídfő kettős kötést (anti-Bredt olefin) tartalmaz;
Másodszor, amikor egy négygyűrűs, nagy feszültségű vázat készítünk a 6/8/6/4-ben, hogyan lehet szelektíven létrehozni 11 sztereokémiai centrumot (ebből 3 kvaterner szén királis centrum) és 8 sztereokémiai centrumot a gyűrű oxigén funkciós csoportján.
A paklitaxel felhasználása
A PTX egy kemoterápiás gyógyszer, amelyet különféle típusú betegségek kezelésére használnak. Íme néhány a paclitaxel általános felhasználási módjai közül:
Emlőbetegség: A PTX-et gyakran használják emlőbetegségek kezelésére. Kombinálható más kemoterápiás gyógyszerekkel vagy egyszeres terápiaként. A PTX beadható műtét előtt (neoadjuváns terápia) a daganatok zsugorítására, vagy műtét után (adjuváns terápia) a beteg sejtek kiújulásának megelőzésére. Előrehaladott vagy áttétes emlőbetegségben is alkalmazható.
Tüdőbetegség: A PTX-et nem-kissejtes tüdőbetegség (NSCLC) kezelésére alkalmazzák, más kemoterápiás szerekkel kombinálva, valamint egyszeres terápiaként. Az NSCLC korai és előrehaladott stádiumában egyaránt használható.
Petefészekbetegség: A PTX-et gyakran alkalmazzák egy másik kemoterápiás gyógyszerrel, a karboplatinnal a petefészek-betegség kezelésére. Adható műtét után (adjuváns terápia), vagy előrehaladott vagy visszatérő esetekben.
Hasnyálmirigy-betegség: A PTX-et más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva néha hasnyálmirigy-betegség kezelésére alkalmazzák. Lokálisan előrehaladott és metasztatikus hasnyálmirigy-betegség esetén egyaránt alkalmazható.
Egyéb betegségek: A PTX-et különböző állapotok kezelésére is használják, beleértve a méh-, méhnyak-, prosztata-, gyomor-, valamint fej-nyaki betegségeket. Az adott betegség típusától és stádiumától függően önmagában vagy más kemoterápiás gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazható.
GYIK
A paclitaxel egy antimikrotubulus kemoterápiás gyógyszer, amely klinikailag különböző gyógyszerekkel együtt alkalmazható. Az alábbiakban néhány szempontot kell figyelembe venni, ha kombinálva használja.
1. Ha platinavegyülettel együtt használják, először azt kell használni. Ellenkező esetben a beteg valószínűleg súlyos csontvelő-szuppressziós tünetekben szenved.
2. A CYP2C8 és CYP3A4 ismert szubsztrátjait, induktorait vagy inhibitorait (például rifampicin, karbamazepin, fenitoin, efavirenz és nevirapin) óvatosan kell alkalmazni, mert megváltoztathatják a gyógyszer terápiás hatását, vagy sebezhetőbbé tehetik a betegeket a mellékhatásokkal szemben. .
3. Ha doxorubicinnel kombinálják, a doxorubicin vérkoncentrációja megemelkedhet, ami a betegeket érzékenyebbé teszi az olyan mellékhatásokra, mint a neutropenia és a stomatitis.
Ha tudni szeretné a paclitaxel gyártóját, lépjen kapcsolatba Xi'an Sonwu-val. Kattintson az e-mailre, és kiváló minőségű paclitaxelt kap.
Email:sales@sonwu.com